2014年6月,只有19名员工的KITE生物技术公司在美国纳斯达克上市,一天之内狂揽1亿3千万美金!仅仅过了两个月,同样不到20人的JUNO生物技术公司对外宣布,成功一次性融资1亿3千万美金,这样JUNO一年之内已经融资超过3亿!这两个小公司没有任何收入,没有一个上市的药物,凭什么如此受投资人的欢迎,而纷纷向它们送钱?因为它们掌握了一项技术,一项叫CAR-T的技术,一个也许能无进展生存癌症的技术!如今提到大名鼎鼎的CAR-T,已几乎无人不知,这款免疫疗法已正式进入临床应用。
突破瓶颈!CAR-T疗法迎战实体肿瘤
目前,随着CAR-T代数的更迭,CAR-T在增殖、细胞因子释放等方面有了明显改进,这一技术终于破冰,越来越多的临床试验开始尝试将CAR-T用于实体瘤的治疗,晚期实体肿瘤患者迎来暖春!
其中具有代表性的抗原靶点包括:
间皮素(mesothelin),用于治疗间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌、肺癌;CEA,用于治疗肺癌、结肠癌、胃癌、乳腺癌和胰腺癌;MUC-1,用于治疗肝癌、肺癌、胰腺癌、结肠癌、胃癌; GPC3,用于治疗肝癌; EGFRvII,用于治疗神经胶质瘤、头颈部肿瘤;B7-H3,用于治疗尤文肉瘤、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤和髓母细胞瘤以及特别难以治疗的脑干肿瘤(DIPG); PSMA,用于前列腺癌等; Claudin18.2,用于胃癌,胰腺癌等。 01、间皮素CAR-T
间皮素为细胞表面糖蛋白,在多种肿瘤中高表达,如恶性胸膜间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌及部分肺癌,在正常的胸膜、腹膜以及心包膜表面低表达,临床前研究表明针对间皮素的CAR-T细胞具有潜在抗肿瘤作用。
宾夕法尼亚大学在2019年美国临床肿瘤学会上公布的间皮素CAR-T疗法结果显示,共有6名难治性转移性胰腺导管腺癌患者成功入组,并且所有患者都接受过2次或更多次治疗。这些患者每周输注间皮素 CAR T细胞3次,总共9次剂量。结果显示有2名患者的稳定疾病,其无进展生存时间为3.8个月和5.4个月。
因此,这种新型疗法在胰腺癌患者中是具有生物学活性,这项研究仍在临床进试验中(NCT03323944)。
目前,国内也进行了大量的间皮素CAR-T临床研究,取得了初步成果,在小鼠实验中,接受新型间皮素CAR-T疗法的晚期卵巢癌小鼠的肿瘤出现快速消退。目前这项技术正在国内招募各类晚期实体肿瘤患者,想参加的可以向全球肿瘤医生网医学部申请。 |